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2023-11-25 04:30 来源:深圳试管婴儿医院 围观:

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核心结合因子相关急性髓系白血病(CBF-AML)是一种急性髓系白血病。在正常骨髓,早期血细胞造血干细胞发育成血细胞的几种类型:保护身体免受感染的白血细胞,携带氧气的红血细胞和参与血液凝固的血小板,而在急性髓细胞性白血病中,骨髓产生大量的不正常的、不成熟的白细胞,称为髓样细胞。髓样细胞不会发展成正常的白细胞,而是发展成癌性白血病细胞。

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中文名称

CBF-AML

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就诊科室

内科、血液科

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典型症状

淋巴结、肝脾肿大等

多发人群

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新生儿

核心结合因子相关急性髓系白血病是急性髓系白血病中较常见的细胞遗传学亚型,约占AML总数的15%,该病包括2种遗传学表型,分别导致RUNX1-RUNX1T1和CBFB-MYH11融合基因。尽管相对其他AML亚型而言,CBF-AML患者的预后相对更好,但高达40%的患者会出现疾病复发。

CBF-AML的基因突变

此病是由8号,21号和16号染色体上的基因重组而诱发的,即RUNX1,RUNX1T1,CBFB,和MYH11基因的重组。这些基因中其中两个:RUNX1和CBFB,为洛合蛋白两个片段(在医学上被称为:核心结合因子)的合成提供遗传指令编码。

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核心结合因子会附着于特定的DNA区域上,而此区域上某些基因对控制血细胞的生长起着一定的作用,因而具有一定的造血功能。值得一提的是,此基因对于造血干细胞的正常生长起着重要的作用。

RUNX1基因和核心结合因子β亚基有时也参与此类染色体上的基因重组,从而诱发白血病。在此遗传病患者内,RUNX1基因会受到一类遗传物质重组易位现象的影响。在此类染色体上的基因突变过程中,有两条染色体上的DNA片段发生断裂,重组。

此遗传病患者体内最常见的易位现象,医学上将其记为t(8;21),指的是21号染色体上的RUNX1基因的某些成分与8号染色体上RUNX1T1(亦被称为ETO)基因的某些成分相融合。

这两类基因融合之后,能有效形成RUNX1-ETO融合蛋白。和正常的RUNX1蛋白一样,此融合蛋白可生成核心结合因子,并附着在DNA上。而正常的RUNX1T1基因合成蛋白质的功能是使得此基因的遗传表达活动中断,而非正常的核心结合因子能使得这些基因失去活性。

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其他此遗传病患者体内出现的遗传物质重组现象亦可能使得CBFB基因发生突变。人体内的一类染色体遗传物质重组现象,被称为染色体倒置,指的是一条染色体断裂为两段,错位,重组后重新粘合为一条染色体。

16号染色体上两只基因:CBFB和MYH11的融合现象,是由于此病患者体内出现染色体遗传物质错位(在医学上被记为inv(16))而导致的。

此外,MYH11蛋白可能与其他蛋白发生作用,使得CBF无法再控制某些基因的活动。CBF的变异会影响基因活性,从而中断血细胞的成熟与分化过程,形成病态的髓样细胞。

一般而言,单单染色体重组现象不足以诱发白血病,肿瘤若要进一步生长,还需要1个或是更多的其他类型的遗传物质变异。其余的一些基因突变类型亦可能会使得不成熟细胞失控地生长,分化,从而使得此病患者出现体内髓样细胞过多的症状。

CBF-AML的遗传模式

其实核心结合因子相关急性髓系白血病[1]导致的染色体异常症并不具有遗传性,而大多其实是由妊娠后体细胞内出现的基因重组现象而诱发的。

遗传几率

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每年平均每10万新生儿中就约有3.5人患有此遗传病。在成人患者群体中,核心结合因子--急性髓系白血病患者占据所有急性髓细胞样白血病病例总数的12%到15%。

参考资料

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1.夏晶.《核心结合因子相关急性髓系白血病的细胞及分子遗传学研究》. 《苏州大学》

[引用日期 2023-08-31]

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